乙肝耐药后果严重，如何防治？

2021年11月26日

抗乙肝病毒核苷类药物（如拉米夫定等）的耐药已成为部分乙肝患者所面临的治疗瓶颈。耐药一旦发生，原本对病毒有效的药物就会失去疗效或者疗效大幅下降，同时，患者进展为肝硬化、肝癌等严重并发症的风险也将大大增加。

那么可采取什么措施，预防乙肝耐药性的发生呢？

乙肝“耐药”，顾名思义是指抗病毒药物对于乙肝患者作用不佳、疗效不好。我国慢乙肝患者众多，由于长期服用过时的第一代抗病毒药物、药物滥用、随意停药等原因，导致我国发生耐药的乙肝患者人数不少。

乙肝患者发生耐药后果严重，耐药乙肝病毒的出现将使后续治疗的药物疗效降低，病毒反弹，血清转氨酶升高，肝病病理性进展，出现肝硬化、甚至肝癌，诱发乙肝患者死亡。

乙肝耐药的产生主要是因为病毒核酸在特定位点发生了变异，而发生变异的位点又刚好是药物发生作用的位点，导致药物没有作用了，也就是说耐药是病毒基因发生突变造成的。

主要和人体免疫因素、乙肝病毒因素、及药物有关（不同药物耐药性不同，如拉米夫定治疗4年耐药率高达67%。恩替卡韦治疗4年时，耐药率低于1%-2%）。

1、病毒数量大量增多

在抗病毒治疗之后，病毒逐渐下降直至测不出来，并长时间保持测不出来，但在常规监测的时候，突然间病毒又出现了，或者成10倍的增加，还可能伴有转氨酶升高。

2、转氨酶又升高了

在抗病毒治疗之后，转氨酶逐渐下降直至正常，并长期保持正常，但在常规监测的时候，突然间转氨酶又升高了，或伴有病毒数量增多。

可优先选择抗病毒强及耐药率低的药物。为此， 2019 版《中国慢性乙型肝炎防治指南》按照“强效低耐药”原则推荐了慢乙肝防治的一线抗病毒药物，如恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）和丙酚替诺福韦（TAF），非一线治疗药物比如拉米夫定（LAM）、替比夫定（LdT）和阿德福韦酯（ADV）不再作为首选

在用核苷(酸)类似物进行抗病毒治疗期间，要反复强调遵医嘱按时、足量服药。有相当一部分发生了耐药的患者是因为没有严格按医嘱服药。

患者治疗期间还应定期检测，每 6 个月检测一次乙肝病毒DNA 水平， 乙肝病毒DNA 水平的动态变化是早期发现耐药变异的重要指标。在初始治疗的时候，尤其要选用抗病毒作用强、耐药变异率低的药物，可以有效避免耐药带给患者在疾病治疗、心理、和生活上的危害。

总之，在开始治疗乙肝的时候，就应该注意预防耐药的发生，选择适当的治疗时机、高效低耐药的药物，提高治疗的依从性，定期监测，发现耐药及时处理。这样才能保证慢性乙型肝炎治疗的成功。